Initialement issue d’une formation musicale, Mélanie Despres découvre le théâtre en 2005, à l’école du THEC avec Antoine Lemaire.
C’est durant son parcours universitaire en Arts du spectacle à l’université d’Artois qu’elle va explorer la musique et sa place dans la création théâtrale.
Sa curiosité va la mener à pratiquer de manière autodidacte différents instruments. Ces années universitaires lui donneront l’occasion de concilier la pratique du théâtre et celle de la musique en participant à des projets de création en tant que musicienne et comédienne.
Depuis 2018, Mélanie Despres travaille comme comédienne, musicienne, metteuse en scène et autrice pour différentes compagnies des Hauts-de-France (Cie Les Lucioles s’en mêlent, Cie Noutique…).
En 2020, elle co-écrit et réalise le spectacle Léontine et co-fonde en 2024 la Compagnie Et Rebelote, à l’image de cette petite forme joyeuse, intergénérationnelle et féministe.